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Laboratório de Endocrinologia e Patologia Clínica
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Marcadores tumorais

(M Madalena Crespo - Agosto 2002)

1-INTRODUÇÃO

2-CRITÉRIOS para um Marcador Tumoral ideal

3-CLASSIFICAÇÃO dos Marcadores Tumorais

4-VALIDADE de um marcador tumoral e critérios para a sua escolha

5-ESTRATÉGIAS para melhorar a utilidade clínica dos Marcadores Tumorais

6-APLICAÇÕES CLÍNICAS DOS MARCADORES TUMORAIS

7-ESCOLHA DE ASSOCIAÇÃO DE MARCADORES TUMORAIS

8-CONCLUSÃO

APÊNDICE: PROTOCOLO DE MARCADORES TUMORAIS - EGTM*

 

 


Continuação>

1-INTRODUÇÃO

O doseamento, caracterização e identificação dos vários compostos bioquímicos, relacionados com as doenças malignas no homem, tem constituído nos últimos anos uma das áreas de estudo mais activas, particularmente no que respeita à sua especificidade em relação ao tumor ou célula tumoral de origem. Contudo , e apesar dos vários estudos realizados neste sentido, não foi possível até ao momento identificar nenhum composto bioquímico, absolutamente específico a um tumor, e apenas poucos são específicos a um orgão. E se na realidade, os Marcadores Tumorais têm muitas vezes limitações como indicadores de diagnóstico, todavia o conhecimento adequado deste meio complementar, poderá ter um contributo clínico importante na determinação prognóstica, algumas vezes diagnóstica e sobretudo na vigilância do doente operado e na monitorização do doente em tratamento.
A determinação simultânea de mais de um marcador aumenta a certeza do diagnóstico tumoral e é necessária, visto que as mutações, metastização e as medidas terapêuticas podem originar uma mutação no marcador.
Apenas a observação cinética do Marcador Tumoral, isto é, das alterações da concentração de um marcador em intervalos de tempo, é que possui um valor informativo seguro, e não um único valor isolado do Marcador Tumoral. São necessários vários exames de controlo ou de verificação da evolução.
O reconhecimento precoce de um tumor (screening) em pessoas assintomáticas deve continuar a ser objectivo principal da investigação tumoral, dado que a maioria dos doentes, morre devido a metástases e não devido ao tumor primário.

2-CRITÉRIOS para um Marcador Tumoral ideal

Capacidade para:

  • ser detectável nos estadios precoces da doença
  • específico do tumor
  • proporcional à massa tumoral e estar presente apenas nesta
  • informação histológica do tumor
  • reconhecimento precoce do processo de formação de metástases
  • método de determinação reprodutível e estandardizado
  • bioquímicamente caracterizado

Os Marcadores Tumorais presentes, actualmente disponíveis, apenas preenchem parte destes requisitos.


3-CLASSIFICAÇÃO dos Marcadores Tumorais

  • antigénios oncofetais
  • antigénios tecidulares
  • hormonas
  • enzimas
  • proteínas específicas
  • produtos de metabolização celular e degradação proteica


MARCADORES TUMORAIS PRODUZIDOS PELO TUMOR

Antigénios Oncofetais e Oncoplacentários

CEA
AFP
Glicoproteínas embrionárias
Antigénios Tecidulares caracterizados por um ou mais anticorpo mono ou policlonal SCC
PSA
PSA Livre
PAP
CALCITONINA TIREOGLOBULINA
Glicoproteínas
Antigénios Mucínicos CA15.3
CA125
CA19.9
TAG72
MCA
Glicolípidos
Citoqueratinas

TPA(cit.8,18 e 19)
TPS(cit.18 e 19)
CYFRA 21(cit.19)

Polipéptídeos
Oncoproteínas P53
C - erB1
C - erB2
Proteínas

Hormonas Ectópicas
ACTH
ADH
Calcitonina
PTH
Polipéptídeos
Enzimas PAP
NSE
GGT
 


HORMONAS

DHEA-S
DHEA
CORTISOL
ALDOSTERONA
Esteróides
PROLACTINA
STH
B-HCG
Proteínas e Glicoproteínas
INSULINA
ACTH
CALCITONINA
VIP
PTH
Polipeptídeos
GASTRINA
ADH
Peptídeos
CATECOLAMINAS e seus metabolitos(VMA, HVA e Metanefrinas)
SEROTONINA e seu metabolito (5-HIAA)
Aminas Biogénicas

MARCADORES TUMORAIS INDUZIDOS pelo Hospedeiro

Este grupo inclui as substâncias total ou parcialmente produzidas pelo organismo em resposta à presença do tumor.

IMUNOGLOBULINAS monoclonais
Beta2 - Microglobulina
Proteínas específicas
Substâncias não Hormonais Ferritina
Citoquinas
Vit. B12 (ou o complexo Transcobalamina-B12)
Ácido Fólico
Hidroxiprolina
Tiroglobulina


TUMORES COM PRODUÇÃO ECTÓPICA DE HORMONAS

ACTH Carc. de pequenas células do pulmão
Tumores carcinóides
Carcinoma medular da tiróide
Feocromocitoma
HCG Carc. gastrointestinal
Adenocarcinoma do pulmão
Carc. do pâncreas
Carc. da mama
PTH Carc. das células renais
Carc. epidermóide do pulmão
Carc. do ovário
Carc. do pâncreas

ADH
Carc. de pequenas células do pulmão
Carc.do pâncreas
Carc. gastrointestinal
CALCITONINA Carc. de pequenas células do pulmão
Carc. da mama
SOMATOMEDINA C Carc. adrenaisTumores mesodermais

4-VALIDADE de um marcador tumoral e critérios para a sua escolha


SENSIBILIDADE responde à pergunta:

"Se um indivíduo tem uma doença (tumor maligno ou factor de risco), que probabilidade existe que o resultado do Marcador Tumoral seja positivo?"

Por outras palavras: a probabilidade que dado Marcador Tumoral tem de classificar correctamente o indivíduo como Doente (probabilidade do número de Verdadeiros Positivos).

ESPECIFICIDADE responde à pergunta:

"Se um induvíduo não tem um tumor maligno (uma doença ou factor de risco), que probabilidade existe que o resultado do Marcador Tumoral seja negativo?"

Por outras palavras: a probabilidade que dado Marcador Tumoral tem de classificar correctamente o indivíduo como Não Doente (probabilidade do número de Verdadeiros Negativos).

Resultado
Doentes
Não doentes
Total
MT Positivo
a
b
n1
MT Negativo
c
d
n2
Total
m1
m2
N

Sensibilidade = a/m1
Especificidade = d/m2

Valor Preditivo Positivo (VPP) = a/n1
Valor Preditivo Negativo (VPN) = d/n1

Os valores preditivos dependem da sensibilidade, especificidade e prevalência da doença.

Marcadores Tumorais de alta sensibilidade e especificidade
Marcadores Tumorais. de sensibilidade e especificidade variáveis
Marcadores Tumorais de sensibilidade variável e baixa especificidade
Antigénios Oncoplacentários (B-HCG, SP1, SP3)
Calcitonina
Antigénios oncofetais
Antigénios tecidulares
Antigénios mucínicos
Oncoprotéinas
Hormonas ectópicas
Citoqueratinas
Enzimas
Marcadores Tumorais induzidos pelo hospedeiro

 
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